Des chercheurs ont découvert que le principal métabolite du THC reste puissant, d'après des données issues de modèles murins. De nouvelles données suggèrent que le principal métabolite du THC présent dans l'urine et le sang pourrait encore être actif et aussi efficace que le THC, voire plus. Cette nouvelle découverte soulève plus de questions qu'elle n'apporte de réponses. Selon une étude récente publiée dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, le métabolite psychoactif du THC, le 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), a une puissance psychoactive égale ou supérieure à celle du THC (Delta-9 THC).
L'étude, intitulée « Équivalence d'intoxication du 11-hydroxy-delta-9-THC (11-OH-THC) par rapport au delta-9-THC », démontre comment les métabolites du THC conservent leur activité. Il est bien connu que le THC se décompose et génère de nouveaux composés fascinants lors de sa décarboxylation et de son action dans le corps humain. « Dans cette étude, nous avons déterminé que le principal métabolite du THC, le 11-OH-THC, présente une activité égale ou supérieure à celle du THC dans un modèle murin d'activité cannabinoïde lorsqu'il est administré directement, même en tenant compte des différences de voies d'administration, de sexe, de pharmacocinétique et de pharmacodynamie », indique l'étude. « Ces données apportent des informations cruciales sur l'activité biologique des métabolites du THC, éclairent les futures recherches sur les cannabinoïdes et modélisent l'impact de la consommation et du métabolisme du THC sur la consommation de cannabis chez l'homme. »
Cette recherche a été menée par une équipe de la Saskatchewan, au Canada, composée d'Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova et Robert B. Laprairie. Au cours de cette expérience, les chercheurs ont injecté du 11-hydroxy-THC à des rats mâles et ont observé et étudié les effets de ce métabolite du THC par rapport à son composé parent, le Delta-9 THC.
Les chercheurs ont également noté : « Ces données indiquent que, lors du test de perception de la douleur par contraction de la queue, l’activité du 11-OH-THC est de 153 % de celle du THC, et lors du test de catalepsie, de 78 %. Par conséquent, même en tenant compte des différences pharmacocinétiques, le 11-OH-THC présente une activité comparable, voire supérieure, à celle de son composé parent, le THC. »
Ainsi, l'étude suggère que le métabolite du THC, le 11-OH-THC, pourrait jouer un rôle crucial dans l'activité biologique du cannabis. Comprendre son activité lorsqu'il est administré directement permettra d'expliquer les futures études animales et humaines. Le rapport mentionne que le 11-OH-THC est l'un des deux principaux métabolites formés après la consommation de cannabis, l'autre étant le 11-nor-9-carboxy-THC, qui n'est pas psychoactif, mais peut persister longtemps dans le sang ou l'urine.
Selon les Centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), dès les années 1980, les tests d’urine ciblaient principalement l’acide 11-nor-delta-9-THC-9-carboxylique (9-carboxy-THC), un métabolite du Delta-9-THC, qui est le principal ingrédient actif du cannabis.
Le rapport souligne que, bien que fumer du cannabis produise généralement des effets plus rapidement que consommer des produits comestibles, la quantité de 11-OH-THC produite par ingestion est supérieure à celle produite par la consommation de fleurs de cannabis. Le rapport suggère que c'est l'une des raisons pour lesquelles les aliments infusés au cannabis peuvent devenir plus psychoactifs et semer la confusion chez les personnes non préparées.
Métabolites du THC et tests de dépistage de drogues
Les données montrent que le cannabis affecte les consommateurs différemment selon la voie d'administration. Une étude de 2021 publiée dans le Permanent Journal a indiqué que les effets de la consommation de produits comestibles à base de cannabis sont plus importants que ceux du cannabis fumé en raison du métabolisme du 11-OH-THC.
« La biodisponibilité du THC par vaporisation est de 10 à 35 % », ont écrit les chercheurs. « Après absorption, le THC pénètre dans le foie, où il est en grande partie éliminé ou métabolisé en 11-OH-THC ou 11-COOH-THC, le reste du THC et ses métabolites passant dans la circulation sanguine. Par ingestion orale, la biodisponibilité du THC n'est que de 4 à 12 %. Cependant, en raison de sa forte lipophilie, le THC est rapidement absorbé par les tissus adipeux. En général, la demi-vie plasmatique du THC chez les consommateurs occasionnels est de 1 à 3 jours, tandis que chez les consommateurs chroniques, elle peut atteindre 5 à 13 jours. »
Des études montrent que longtemps après la disparition des effets psychoactifs du cannabis, les métabolites du THC, comme le 11-OH-THC, peuvent persister dans le sang et l'urine pendant de longues périodes. Cela complique les méthodes standard de dépistage des facultés affaiblies par la consommation de cannabis chez les conducteurs et les athlètes. Par exemple, des chercheurs australiens tentent de déterminer la période pendant laquelle le cannabis peut altérer les performances de conduite. Thomas R. Arkell, Danielle McCartney et Iain S. McGregor, de l'Initiative Lambert de l'Université de Sydney, ont étudié l'impact du cannabis sur la conduite. L'équipe a constaté que le cannabis altère la conduite pendant plusieurs heures après avoir fumé, mais que ces altérations cessent avant que les métabolites du THC ne soient éliminés du sang, ces derniers persistant dans l'organisme pendant des semaines, voire des mois.
« Les patients consommant des produits contenant du THC doivent éviter de conduire et d'effectuer d'autres tâches critiques pour leur sécurité (par exemple, l'utilisation de machines), en particulier pendant la période initiale de traitement et pendant plusieurs heures après chaque dose », écrivent les auteurs. « Même si les patients ne se sentent pas affaiblis, ils peuvent néanmoins être testés positifs au THC. De plus, les patients consommant du cannabis médical ne sont actuellement pas exemptés des tests de dépistage de drogues mobiles effectués en bord de route et des sanctions légales qui en découlent. »
Cette nouvelle recherche sur le 11-OH-THC indique que des études supplémentaires sont nécessaires pour comprendre en profondeur l'effet des métabolites du THC sur le corps humain. Seuls des efforts continus nous permettront de percer pleinement les secrets de ces composés uniques.
Date de publication : 21 mars 2025